La comarca de Monfragüe se sitúa en el Centro-Norte de la provincia de Cáceres, al sur de Plasencia, está limitada por los ríos Tajo y Almonte en el Sur y por estribaciones del Sistema Central en el Norte. Posee una gran coherencia geográfica basada en un mismo paisaje, con dos áreas claramente diferenciadas, por un lado el bosque y el matorral mediterráneo y, por otro, las dehesas que lo rodean.
Posee la mayor reserva de fauna de Europa: águila imperial ibérica, cigüeña negra, buitre negro y buitre leonado, alimoche, águila calzada, águila real, águila perdicera, búho real, avión roquero, martín pescador, sisón, ciervo, lagarto ocelado, sapo partero o gato montés, con hasta 280 especies de vertebrados.
La comarca, tiene una extensión de 1.175,64 kilómetros cuadrados y se encuentra constituida por 7 municipios.